礼品单:李兰娟新发论文:找到新冠病毒19个致病性新突变

4月19日,中国工程院院士李兰娟院士团队在预印本平台medRxiv上发表了一篇未经同行评审的论文。该论文指出,新的冠状病毒已经出现了可能实际上影响其致病性的突变,因此在开发药物和疫苗时必须考虑这些突变。
  本文的主要结论:    AB单
  新的冠状病毒株的变异和多样性可能被大大低估了。
  不同的突变菌株在细胞病变效应和病毒载量方面可能相差多达270倍。
  三核苷酸突变可以大大提高病毒的复制率和致病能力,并且发现具有这种突变的患者在45天之内仍保持核酸阳性。
  研究人员已经分离出可以从粪便中复制的活病毒,这与以前的报道不同。
  2020年1月22日至2020年2月4日,研究人员从浙江大学附属医院收治的11例新的冠状病毒感染患者中分离出该病毒。这些患者的年龄从4个月到71岁不等,其中10人有接触武汉的病史。
  11例患者的流行病学信息
  研究人员对这11种患者来源的病毒分离物进行了超深度测序,并将其与GISAID数据库中的1111个基因组序列进行了比较。从这11名患者中分离出的病毒中总共发现了33个突变,其中19个是发现的第一个新突变。
  研究人员写道:   礼品单
  尽管在这项研究中,我们仅分析了从11名患者中分离出的病毒,但我们仍然观察到了丰富的变异多样性。
  ........这表明新的冠状病毒株的真实多样性仍然被大大低估了。
  新的冠状病毒已经出现了更多的突变,并且与适应性相关的大量突变都富集在病毒S蛋白和人类ACE2受体之间的界面上。
  然后关键问题来了:   代发礼品
  这些突变对病毒的致病性有功能作用吗?
  众所周知,新的冠状病毒感染的症状非常复杂,并且还与患者的年龄和身体状况有关。为了客观地评估这些突变对病毒的致病性的影响,研究人员决定进行体外感染测试。
  他们选择了一种名为Vero-E6的细胞系,该细胞系具有与人类细胞非常相似的ACE2受体。他们用来自所有11名患者的病毒感染了Vero-E6细胞,并定期收集细胞并测试了其病毒载量。
  在最初的4小时内,这些细胞的病毒载量保持稳定,并且很少发生病毒复制。
  8小时后,患者6、7、9、10和11的病毒载量显着增加。
  24小时后,除2号和7号外,所有病毒载量均显着增加,而10号和11号的病毒载量增长快得多。
  值得注意的是,复制能力最强的数字10和复制能力最弱的数字2在24小时内的病毒载量相差近270倍。
  那么,病毒载量越高,是否意味着细胞的杀伤力越强?
  研究人员发现,在48小时和72小时时,病毒载量越高,细胞的病理效应和死亡率越高。
  11号患者的病毒具有意外的三核苷酸突变,该突变在随后的实验中显示为“强”,大大提高了菌株的复制率和致病性。实际上,该患者的病毒检测呈阳性,持续了惊人的45天。这种三核苷酸突变的功能影响值得进一步研究。
  最后,与最近报道的“在粪便中没有分离出活病毒”相反,本研究中的三种病毒分离物是从患者粪便样本中获得的,表明新的冠状病毒确实具有在粪便中复制的能力。
  最后,研究人员呼吁开发新的冠状病毒药物和疫苗,并尽快考虑这些累积突变的影响,以避免潜在的陷阱。

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